История знаменитой команды сыщиков-любителей начинается с простой и тёплой встречи: подросток Шэгги находит на улице одинокого щенка и даёт ему имя Скуби-Ду. Эта случайная дружба быстро превращается в неразрывный союз, когда к ним присоединяются умная Дафни, предприимчивый Фредди и рассудительная Вельма.
Дэвис Окойи — приматолог, который годами воспитывал гориллу Джорджа, наделившегося необычайным интеллектом. Их тихую связь разрывает бесчеловечный генетический эксперимент: из доброго компаньона Джордж превращается в огромное, неконтролируемое существо, жаждущее разрушений. Но проблема масштабнее — в дикой природе появляются и другие мутировавшие хищники, чья ярость угрожает стереть с карты...