Фильм основан на реальных событиях, которые произошли с Кэтрин Болковяк, американской полицейной, работавшей в миссии ООН в Боснии в конце 1990-х годов. Страна только оправлялась после военного конфликта, а на ее территории процветала подпольная торговля людьми: женщин и несовершеннолетних девушек продавали в сексуальное рабство как на местном, так и на международном рынке.
После событий предыдущих частей франшизы мифы о невероятных размерах и агрессии анаконд оказываются не просто суевериями: гигантские мутантные рептилии не только выжили, но и продолжили размножаться в закрытых от посторонних глаз районах тропических джунглей. Их территория, которую местные называют Царством Анаконд, становится целью сразу нескольких групп людей, решившихся на опасную...