«О чём говорят мужчины. Продолжение» — вторая часть российской комедии, вновь собирающая четырёх приятелей, чьи беседы за бутылкой стали культовыми. Дорога лежит в Санкт-Петербург, и трое из путешественников даже не подозревают, что их ждёт в северной столице. Но, как и прежде, главное — не пункт назначения, а само путешествие, ставшее поводом для новых откровений и неожиданных открытий.
Михаил Саблин — автор популярных детективных романов, убежденный холостяк, живущий в съемной квартире и передвигающийся на раздолбанной старой машине. Его размеренная жизнь, посвященная написанию книг, рушится, когда он невольно оказывается в центре реальных преступлений, а не выдуманных сюжетов. Сначала он становится случайным участником следствия по делу погибшего соседа, потом пытается...