Фильм снят по мотивам реального случая, который попал на страницы Los Angeles Times в 2004 году: семья из американского штата купила на блошином рынке старую резную шкатулку, после чего у их дочери начались странные физические и психические отклонения, которые не могли объяснить ни медики, ни экстрасенсы.
После событий первой части франшизы мутанты оказались на пороге открытого конфликта с обществом, которое всё больше опасается людей с необычными способностями. Общественное напряжение выливается в активные дискуссии о необходимости обязательной регистрации всех носителей гена мутации, а против мутантов формируется открытое движение, возглавляемое бывшим военным Уильямом Страйкером.
«Нация прозака» — экранизация культовой автобиографической книги Элизабет Вурцель, которая в середине 1990-х стала голосом поколения молодых людей, сталкивающихся с необъяснимой тоской, тревогой и ощущением пустоты, не укладывающимся в рамки стандартных представлений о счастливой студенческой жизни.