В четвёртой части популярной франшизы «Монстры на каникулах» всё идёт наперекосяк. Таинственное изобретение профессора Ван Хельсинга, «монстрифицирующий луч», выходит из-под контроля и меняет местами сущности обитателей легендарного отеля. Владелец Дракула и его верные друзья-монстры оказываются в неловких человеческих телах, лишённых своих суперспособностей.
Сельма живёт в тёплом и любящем доме, но с шестнадцати лет её не отпускает один вопрос: кто она и откуда? Каждый день она смотрит на старую фотографию, надеясь когда-нибудь разгадать тайну своего происхождения. Её старшие братья, всегда готовые помочь, случайно натыкаются на древний артефакт — потрёпанную книгу заклинаний, которая оказывается настоящим ключом.