Фильм переносит нас в жестокий мир ближайшего будущего, где в 2026 году, на фоне экономического коллапса, правительство Калифорнии учреждает «Большую лотерею» с чудовищным правилом: победителем считается не только владелец билета, но и любой, кто убьёт его до заката, причём стрелковое оружие запрещено.
Знакомые с первого фильма персонажи — неунывающий Таллахасси, осторожный Колумбус и его сестра Литтл-Рок — снова в пути. Их маршрут лежит через руины США, где помимо привычных тупых зомби появились коварные «Хомункулы», способные маскироваться под людей. Команда вынуждена искать укрытие в легендарном Белом доме, но и там их ждут сюрпризы. Путешествие осложняется не только внешними угрозами.