Фильм «Лиззи Магуайер» является полнометражным продолжением одноимённого популярного подросткового сериала, который собрал огромную армию поклонников по всему миру в начале 2000-х. Главная героиня — обычная тринадцатилетняя американская школьница Лиззи, которая вместе с лучшими друзьями Гордо, Кейт и Эсаном отправляется в долгожданную поездку с классом в Италию.
Гилберт — молодой парень, у которого даже самые обычные повседневные ситуации неизменно заканчиваются абсурдными комическими ситуациями. У него есть стабильная, хоть и не самая престижная работа по отлову бездомных животных, любимая невеста Джозефина, и он только начинает разбираться в тайне своего происхождения, когда все его планы рушатся в одно мгновение.