1969 год. Мир лихорадит космическая гонка, а знаменитый археолог Индиана Джонс, уставший от мира, готовится покинуть Нью-Йорк и уехать в тишину академической жизни. Но прошлое не отпускает: на горизонте появляется Марко Шелби, харизматичный и безжалостный бывший агент НАСА, который жаждет завладеть мифическим артефактом — «Колесом судьбы», древним устройством, созданным архитектором Аполлона.
Эрик Лазард приезжает в гости к кузине Анне в Италию, чтобы отвлечься от тяжелого расставания с девушкой и наконец-то отдохнуть от накопившихся проблем. Он планирует просто гулять по старинным улочкам Флоренции, пробовать местную еду и не заморачиваться ни о чем серьезном, но уже в первые дни его планы рушатся.