Нэйтан Кейн — тихий и незаметный помощник менеджера кредитно-трастовой компании в Сан-Диего. Его жизнь течет размеренно, пока он не осознает, что его врожденное состояние — нечувствительность к боли при полном отсутствии потоотделения (ангидроз) — может оказаться не только бременем, но и неожиданным преимуществом. События разворачиваются в рождественскую ночь.
Действие фильма происходит спустя годы после первой части. Софи, ставшая старшеклассницей, вместе с хором отправляется в поездку по Италии. Чтобы родители разрешили поездку, она просит своего старого знакомого, экс-агента ЦРУ Джей Джея Бирна, стать сопровождающим. Тот, мечтающий о спокойной жизни, неохотно соглашается, видя в этом возможность отдохнуть.