Очнувшись в мире, охваченном зомби-апокалипсисом, молодой парень по имени Итан обнаруживает, что лишён памяти. Его единственная опора — образ пропавшей возлюбленной Эммы, который становится главной целью его блужданий по опустошённым улицам. Путь Итана полон опасностей: голодные твари, безжалостные банды выживших и собственное непонимание того, кто он был до катастрофы.
Четыре десятилетия спустя после событий оригинальной трилогии Томас Андерсон живёт в Сан-Франциско, где прославился как создатель культовой серии видеоигр «Матрица». Он проходит терапию, принимает сине-зелёные таблетки и старается не обращать внимания на периодические сбои в восприятии — мимолётные вспышки альтернативной реальности, которые он списывает на творческое выгорание.