Фильм «Ночной поезд» — это напряжённый американский триллер, где на кону стоит жизнь ребёнка, а каждая минута на счету. Главная героиня, Холли, оказывается в отчаянной ситуации: её маленький сын срочно нуждается в дорогостоящем лечении, и у неё не остаётся выбора, кроме как согласиться на опасное предложение — стать курьером для крупной партии нелегальных веществ.
Начинающий режиссер приступает к съемкам фильма, основанного на реальной истории женщины, чей партнер погиб в результате загадочного дорожного происшествия несколько лет назад. Чтобы сделать проект максимально правдоподобным, он приглашает на главную роль саму героиню, а сам постепенно погружается в изучение деталей произошедшего.