Действие фильма разворачивается в 2019 году, когда за несколько десятилетий до этого вспыхнувшая глобальная эпидемия превратила почти все население планеты в вампиров. Кровососы стали доминирующим видом, а выжившие люди остались крайне редкой категорией, за которой ведется охота как за ценным ресурсом.
Два года спустя после распада Тайной корпорации, в которой Скуби-Ду и его друзья раскрывали сотни преступлений, каждый из членов команды живет отдельно: Фред пытается запустить собственный шоу про хитроумные ловушки для поимки злоумышленников, Дафна строит карьеру телеведущей, Шэгги и Скуби-Ду ездят по стране, участвуя в фестивалях фастфуда, а Велма посвящает все время разработке новых...